基因里的遗传病密码

　　每年的9月12日是中国预防出生缺陷日。中国是世界上出生缺陷的高发国家之一，每年的出生缺陷儿数量约占全世界的20%。

　　近日，记者就出生缺陷的预防和治疗情况采访了山东大学附属生殖医院的相关专家。

　　“嫣然基金”背后的出生缺陷现实

　　向荣与丈夫36岁才有了女儿，自然视她为心头宝。所以，当医生宣布女儿患有先天性心脏病——室间隔缺损的时候，向荣怎么也不能接受：自己和丈夫两个家族的人都没有先天性心脏病的病史，孕前检查也没有发现问题，怀孕期间自己也没有服药和接触过有害物质，女儿怎么会患有先天性心脏病呢?女儿该怎么办?自己该怎么办?

　　“先天性心脏病是指胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，是目前我国最常见的出生缺陷。其发病率约占出生婴儿的0.4%。发病可能与遗传尤其是染色体易位与畸变、宫内感染、大剂量放射性接触和药物等因素有关。”据山东大学副主任医师颜军昊介绍，门诊上如向荣夫妇一样的病人特别多，大多都是在孩子出生后发现问题，然后咨询治疗办法和二胎事宜。“向荣的女儿接受了室间隔缺损修补术，得到了有效治疗，与其他孩子一样开始了校园生活。但是并非所有出生缺陷的孩子都能如此幸运。”

　　一般来讲，出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病、功能异常如盲、聋和智力障碍等。

　　数据显示，目前我国出生缺陷发生率据估计在5.6%左右，每年新增出生缺陷数约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约有25万例。中国围产期出生缺陷总发生率呈上升趋势，由2000年的109.79/万上升到2011年的153.23/万。数据背后，潜藏着父母的痛苦和悲伤。明星李亚鹏和王菲所主持的“嫣然天使”基金，就是因其唇裂的女儿所创立，至今社会反映良好，救治了很多唇裂患儿。

　　据颜医生介绍，为防治缺陷，我国制定了三级预防措施：一级预防是指防止出生缺陷儿的发生， 具体措施包括健康教育、婚前医学检查、孕前保健、遗传咨询、计划生育、最佳生育年龄选择、增补叶酸、孕早期保健(包括合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质、避免接触高温环境)等。二级预防是指减少严重出生缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施， 以减少严重出生缺陷儿的出生。常规孕产期保健服务的广泛开展，有效提高了出生缺陷防治服务的可及性。三级预防是指出生缺陷患儿出生后采取及时、有效的诊断、治疗和康复，以提高患儿的生活质量，防止病残，促进健康。

　　出生缺陷不仅是儿童残疾和死亡的重要原因，同时也是造成弃婴问题的幕后推手，亦成为困扰家庭、医院和社会的严重问题。但在我国，作为三级预防核心环节的孕前检查，仍是政府投入的空白点。其费用未纳入医保、政府无专项资金投入，诊断由医疗机构自行开展，所需费用均由家庭承担。因此很多来自农村的孕妇舍不得拿出产前诊断的千余元钱，从而错失早期干预的机会，导致很多畸形胎儿出生。

　　如何预约一个健康宝宝

　　山东大学附属生殖医院优生综合技术研究室主任高媛一直对一个病例记忆犹新：一位身体康健的母亲一连生下三个聋儿，而整个地区也多有聋哑儿。邻里间一直有“诅咒”等蜚语流言，母亲没有放弃，她来咨询时说希望为自己也为当地其他孕育聋儿的母亲寻找一个科学的解释。

　　“这位母亲与丈夫同是耳聋基因携带者。当父母的基因存在缺陷时，按照一定的方式垂直传递给子代就会生出患有遗传病的孩子。”高媛介绍，人群中有这样一些人携带有致病基因，从表面上看与正常人没有区别，但他们可把致病基因传递给下一代，造成致病基因的扩散，导致后代发病，且有些疾病的致病基因携带者在人群中所占比例很高，如脊肌萎缩症可达1/40-1/60，因此，脊肌萎缩症也是人群中高发的遗传病之一。

　　一般来讲，遗传病有终生性、家族性甚至地区性的特点。通常，遗传病在孩子出生时就会表现出来，如先天愚型、多指等，但也有一些是在生后生长发育到某一阶段才表现出来，比如肌营养不良症到儿童期才发病，舞蹈症中年以后才发病。高媛曾经接触过一个案例，一名儿童在八岁之前都健康无虞，所以没有人质疑他患有脑白质营养不良症。“当孩子出现听力、视力下降的症状到不治离世，大约只有一年的时间。这对于一个家庭来讲是灾难性打击。”

　　有些遗传病与环境因素有一定的关系，比如人的身高是由遗传基因所决定，但如果在出生后加强营养和锻炼，孩子就有可能比父母高;又如血友病，如果注意防护，避免外伤，就不会出现出血的症状;再如半乳糖血症，必须是在进食含有乳糖的乳类才会发病。虽然越来越多的遗传病被发现，也找到一些治疗方法，但还有更多的遗传病仍让人们束手无策。

　　因此，预防就显得尤为重要。

　　“遗传病基因携带者可通过特定的检测手段及早筛检出来，这就从源头上阻止了致病基因的扩散。因此，在某种意义上来说及时检出携带者比发现遗传病更有意义，更有利于遗传病的预防。”据高媛介绍，目前检查携带者的方法有染色体检测、酶和蛋白质检测及基因检测，其中染色体和基因检测可为临床诊断提供最直接的诊断依据。

　　高媛建议所有谈婚论嫁的年轻人主动进行婚前检查。“婚前检查可避免不宜结婚的人群将来盲目生育，还可初步筛选出可能患有遗传病的人或致病基因携带者。”同样，产前诊断可在胎儿出生前就可了解到是否存在遗传缺陷或先天畸形，如无脑儿、脑积水、脊柱裂等出生缺陷，还能较早发现一些遗传代谢性病，如酶缺乏等。

　　关于试管婴儿的双重误会

　　不同于普通健康体检，孕前检查不同于普通健康体检，它除了了解孕前自身健康状况外，更侧重检测与孕育相关的高危因素，进行孕前干预和优生优育指导，对降低出生缺陷率和孕产妇死亡率，提高人口素质意义重大。在颜主任的门诊里，许多孕前体检合格的夫妻心怀感激，同样也有一部分失意者。颜医生不怕给他们做工作，但是最怕他们在失望的时候说一句：“唉，看来我只能做试管婴儿了。”

　　“世界上首例试管婴儿诞生二十多年，已结婚生子，但是人们对于试管婴儿仍然存在很大的误区，不是妖魔化，就是万能化。”颜主任介绍，遗传病无法完全治愈，只能终生服用控制病情。因此，山大附属生殖医院正在进行的第三代试管婴儿技术显得尤为重要。

　　“第三代试管婴儿技术也称胚胎植入前遗传学诊断(PGD)，指在IVF-ET的胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法。”据颜主任介绍，如果夫妇双方都携带遗传病基因，如地中海贫血，那么试管里孕育的可能就是个带病的孩子。按照之前的技术手段，只能让女方先怀孕，在怀孕7~8周和4~6个月这两个阶段，分别抽取绒毛和羊水来检测胎儿是否健康，如果不健康则选择引产。这样会对女性造成很大的伤害，有的夫妇甚至经受过数次“忍痛割爱”，仍然怀不上健康的胎儿。

　　第三代试管婴儿技术则可以解决这些问题：以地中海贫血为例，夫妻双方如果都是地贫基因携带者，那么有1/4的几率生出重症地贫的孩子，同时也有1/4的几率生出健康的孩子。此时要做的就是通过技术手段挑出这“健康的1/4”。

　　正常怀孕的妇女体内只有一个胚胎，可是通过试管婴儿技术，能一次产生多个胚胎。在胚胎发育的第三天，医务人员会从每个胚胎中都挑出一个细胞来进行检测，选出健康的那个胚胎，再移植到女性的体内。

　　“这是一种不断成熟的技术，我必须强调的是，试管婴儿不是万能的，我们只能尽可能挑出去除家族遗传病的表型正常的胚胎，但不能保证由此孕育的孩子都百分百健康且不带其他任何疾病。”颜主任强调，试管婴儿的主要功能在于给不能孕育的夫妻带来生命的希望，却不是天赋神权，人们应该客观的看待这一技术，不要妖魔化，也不能神化。